CSC Pharma » Lysinová sůl ketoprofenu může ovlivnit průběh a prognózu COVID-19
Skupina italských vědců s odbornými zájmy v oblasti pulmonologie a infekčních onemocnění přezkoumala hlavní strategie boje proti COVID-19 a dospěla k závěru, že pleiotropní působení nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), široce používaných k úlevě od horečky, bolesti a zánětu, na prozánětlivé mediátory je slibné jak v prevenci závažných infekcí, tak ve snižování rizika možných komplikací. Autoři se ve svém přehledu zabývali současným zdůvodněním klinického přínosu pro pacienty při užívání NSA v časných stádiích infekce SARS-CoV-2 s důrazem na ketoprofen lysinovou sůl (KLS), která má pro tento účel nejvhodnější farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti. Výhody CLS oproti jiným NSAID vysvětlují pozornost věnovanou této inovativní molekule, a to i jako inhibitoru cytokinů [1].
U závažného onemocnění COVID-19 jsou často detekovány vysoké systémové hladiny cytokinů, nazývané „cytokinová bouře“, které přispívají k rozvoji hyperzánětu [2,3]. V tomto ohledu je boj se zánětem jednou z klíčových strategií léčby koronavirové infekce.
Řada studií naznačuje, že časné užívání NSAID u mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 může zabránit progresi onemocnění [4–6]. To je možné díky schopnosti NSAID inhibovat produkci prozánětlivých cytokinů indukovanou během vývoje COVID-19 [7]. Kromě toho mohou NSAID podporovat účinnější virovou clearance inhibicí PGI2 a PGE2, které mají imunosupresivní účinek na vrozenou i adaptivní imunitu [7,8,9].
Autoři článku zdůrazňují, že optimálním NSA pro řešení diskutovaného klinického problému je ketoprofen lysinová sůl (KLS), která vykazuje vysokou aktivitu v inhibici COX-2, odpovědné za produkci prozánětlivých cytokinů [1]. Několik klinických studií a metaanalýz prokázalo, že CLS poskytuje rychlejší, účinnější a dlouhotrvající úlevu od bolesti ve srovnání s jinými NSAID (např. ibuprofen a diklofenak), což ukazuje, že má nejvyšší poměr mezi protizánětlivými a analgetickými účinky [10–12] (obr. 1).
Ve srovnání s ibuprofenem má lysinová sůl ketoprofenu lepší bezpečnostní profil ve vztahu ke gastrointestinálnímu traktu, což lze vysvětlit ochranným účinkem lysinu v molekule ketoprofenu, jeho antioxidačním účinkem a schopností stimulovat produkci endogenních gastroprotektivních proteinů [1,13,14].
Kromě toho, pokud jde o použití při infekci COVID-19, je důležité, že ketoprofen lysinová sůl intenzivně proniká do tonzilární a tukové tkáně, protože nedávné údaje prokázaly schopnost SARS-CoV-2 infikovat lidské adipocyty a také zvýšený lokální zánět viscerální tukové tkáně u pacientů s těžkou formou COVID-19 [1,15].
Dalším zajímavým účinkem lysinové soli ketoprofenu je její role při snižování agregace krevních destiček a syntéze tromboxanu B2 s aktivitou srovnatelnou s aspirinem [16]. To je zvláště důležité při léčbě onemocnění COVID-19, protože během cytokinové bouře se aktivuje vaskulární endotel, což snižuje produkci prostacyklinu a NO, důležitých protidestičkových mediátorů, způsobujících difuzní koagulopatii jako součást syndromu systémové zánětlivé odpovědi [17]. Z tohoto důvodu je v časných stádiích infekce SARS-CoV-2 zvláště důležité volit NSA s antiagregační aktivitou, protože ne všechna NSA ji mají, například ibuprofen má malý účinek [18].
V Rusku se molekula KLS používá v klinické praxi již přes 10 let pod značkou OKI (vyrábí italská společnost Dompe, vývojář molekuly KLS). Jak uvedl Dmitry Gugunava, Senior Brand Manager CSC Pharma, počínaje rokem 2020 existuje přímá korelace mezi vlnami koronavirové infekce a nárůstem poptávky po lécích OKI a OKI ACT [19], což je zcela v souladu s logikou studie [1].
1. Mariniello DF a kol. Molekuly. 2022. prosince 15;27(24):8919.
2. Bianco, A a kol. Život 2022, 12, 1824.
3. Perrotta F a kol. Aging Clin Exp Res. 2020 Aug;32(8):1599-1608.
4. Kelleni MT. Biomed Pharmacother. leden 2021;133:110982.
5. Eur. Med. Agentura 2020, 1.-4.
6. Moore N a kol. Drug Saf. září 2021;44(9):929-938.
7. Chen JS a kol. J Virol. 2021. března 10;95(7):e00014-21.
8. Dorris SL a kol. Mediátory Inflamm. 2012;2012:926968.
9. Kalinski P. J Immunol. 2012. ledna 1;188(1):21-8.
10. McCormack K, Brune K. Drugs. 1991 duben;41(4):533-47.
11. Sarzi-Puttini P et al. Clin Exp Rheumatol. 2013 září-říjen;31(5):731-8.
12. Atzeni F a kol. Pain Ther. červen 2021;10(1):577-588.
13. Cimini A a kol. J Cell Physiol. 2015 duben;230(4):813-20.
14. Brandolini L a kol. J Cell Physiol. březen 2018;233(3):2304-2312.
15. Nigro E a kol. 2020. listopadu 28; 2020:8896536.
16. Van Solingen RM a kol. Am J Med. 2001 září;111(4):285-9.
17. Canzano P a kol. JACC Basic Transl Sci. březen 2021;6(3):202-218.
18. Stichtenoth DO a kol. Eur J Clin Pharmacol. 1996;51(3-4):231-4. doi: 10.1007/s002280050189.
19. Alpharm. Maloobchodní audit lékárenského prodeje léků a doplňků stravy v Ruské federaci, 2020-2022
CSC je dnes dynamicky se rozvíjející farmaceutická společnost s plným cyklem využívající pokročilé technologie farmaceutického průmyslu. Vysloužili jsme si jméno a pověst, kterou udržujeme na vysoké úrovni a dále se rozvíjíme.