Kolchicin – popis látky, farmakologie, použití, kontraindikace, vzorec

Alkaloid z Colchicum splendid corms (Colchicum Speciosum Stev.) čeleď Liliaceae. Bílý nebo bílý se žlutavým odstínem, jemně krystalický prášek, který na světle tmavne. 1 g se rozpustí ve 25 ml vody a 220 ml etheru, snadno rozpustný v ethanolu a chloroformu.

Farmakologie

Má antimitotickou aktivitu, inhibuje leuko- a lymfopoézu, snižuje využití glukózy fagocytárními a nefagocytujícími leukocyty, stabilizuje membrány neutrofilních lysozomů a zabraňuje tvorbě amyloidních fibril. Narušuje nervosvalový přenos, stimuluje gastrointestinální funkce, tlumí dýchací centrum, stahuje cévy a zvyšuje krevní tlak a snižuje tělesnou teplotu.

Rychle se vstřebává do gastrointestinálního traktu a prochází enterohepatální recirkulací. Prakticky se neváže na plazmatické proteiny a nezdržuje se v systémovém oběhu. Ve vysokých koncentracích se hromadí v ledvinách, játrech a slezině. Vylučuje se převážně žlučí a ledvinami.

Vysoce účinný pro zmírnění akutních dnavých záchvatů. Účinek proti dně závisí na hladině v leukocytech a ne v plazmě a je způsoben snížením uvolňování lysozomálních enzymů z neutrofilů, snížením tvorby laktátu, stabilizací pH tkáňového moku a omezením krystalizace močové kyselina. Protizánětlivý účinek se projevuje pouze u dnavé artritidy: ovlivňuje primární zánětlivou reakci vč. lokální zánětlivá infiltrace granulocyty, které fagocytují krystaly urátů, takže optimálních výsledků se dosáhne, když je léčba zahájena včas (brzy po nástupu příznaků). V prvních 12 hodinách terapie se stav výrazně zlepšuje u více než 75 % pacientů. V 80 % vyvolává nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu, které se mohou objevit před klinickým zlepšením nebo současně s ním. Při IV aplikacích nedochází k rozvoji nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu a stav pacienta se zlepšuje rychleji. Po jednorázovém podání se hladina v leukocytech zvyšuje a nemění se 24 hodin V denní dávce 1–2 mg užívané denně u 3/4 pacientů s dnou snižuje pravděpodobnost opakovaných akutních záchvatů. Zabraňuje akutním záchvatům u pacientů s familiární středomořskou horečkou (snižuje se aktivita dopamin beta-hydroxylázy). Zvyšuje očekávanou délku života pacientů s primární AL amyloidózou. Pozitivně působí na pokožku (zjemnění, snížení suchosti) s progresivní systémovou sklerózou (sklerodermie). Účinný u lehkých forem Behcetova syndromu, primární biliární cirhózy. Zpomaluje progresi neurologických poruch u roztroušené sklerózy.

Použití látky kolchicin

Akutní dnavý záchvat, prevence recidivy akutních dnavých záchvatů, zejména v prvních 2 letech po zahájení užívání hypourikemických léků, systémová sklerodermie, amyloidóza, Behçetova choroba, familiární středomořská horečka.

Kontraindikace

Přecitlivělost, poškození trávicího traktu, kostní dřeně, neutropenie, dysfunkce jater a ledvin, kardiovaskulární patologie, hnisavé infekce, alkoholismus, těhotenství, stáří.

Nežádoucí účinky látky Colchicin

Dyspeptické příznaky (nauzea, zvracení, anorexie, průjem atd.), které se objevují při požití vysokých dávek, myelosuprese (leukopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie – obvykle při dlouhodobé léčbě), dočasná alopecie, selhání jater, zvýšená hladina alkalické fosfatázy a gama-glutamyltranspeptidáza, renální dysfunkce, deprese, myopatie, periferní neuritida, reverzibilní aspermie, malabsorpční syndrom, projevující se zejména nedostatkem vitaminu B₁₂, alergické kožní reakce, lokální podráždění při intravenózním podání a extravazaci – ostrá bolest, nekróza.

Interakce

Zvyšuje účinek deprimujících a sympatomimetických léků. Narušuje vstřebávání vitaminu B₁₂. NSAID a další léky, které způsobují myelosupresi, zvyšují riziko leukopenie a trombocytopenie. Protidnovou aktivitu snižují cytostatika (zvýšení koncentrace kyseliny močové).

Nadměrná dávka

Příznaky: nauzea, zvracení, těžký průjem, bolesti břicha a dutiny ústní, hemoragická gastroenteritida, pálení kůže, těžká dehydratace s hypotenzí a hypovolemickým šokem, snížená kontraktilita myokardu a elevace ST segmentu na EKG, hematurie, oligurie, křeče, vzestupná paralýza, respirační deprese. Je možný rozvoj hepatocelulárního poškození, akutního selhání ledvin a plicních infiltrátů. 5 dní po předávkování může dojít k závažnému útlumu kostní dřeně s leukopenií, trombocytopenií a koagulopatií.

Léčba: provádí v toxikologickém centru. Neexistuje žádné specifické antidotum. Hemodialýza je neúčinná. Nezbytná je kontrola průchodnosti dýchacích cest, pomocná ventilace, monitorování a udržování vitálních funkcí, normalizace složení krevních plynů, rovnováhy elektrolytů a protišoková opatření.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Při akutních záchvatech dny a zánětlivých procesech: 1. den – 1 mg 3x denně (ráno, odpoledne a večer), 2. a 3. den – 1 mg 2x denně (ráno a večer), 4. a následující dny – 1 mg denně (večer). Podle 2. schématu: počáteční dávka – 1 mg, poté – 0,5-1,5 mg s intervalem 1-2 hodin, dokud bolest nezmizí. Maximální denní dávka je 6 mg. K prevenci záchvatů dny – 1 mg večer; kurz – 3 měsíce. Pro periodické onemocnění komplikované amyloidózou – dlouhodobé (až 5 let a více) 1–1,5 mg denně

Bezpečnostní opatření

Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu, je třeba snížit dávku nebo lék vysadit. Pokud je hladina leukocytů pod 3·10 9 /l a trombocytů pod 100·10 9 /l, je příjem zastaven až do obnovení krevního obrazu. Léčba musí být prováděna pod přísným klinickým a hematologickým dohledem a periodickým vyšetřením stolice na skrytou krev.

Zvláštní instrukce

Jsou možné falešně pozitivní reakce moči na hemoglobin a červené krvinky.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Colchicin